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借助空間多組學(xué)技術(shù)研究思路對巨噬細胞進行研究,是當(dāng)前熱點的前沿方向之一。因為蛋白質(zhì)是細胞功能的最終承擔(dān)者,如何解析蛋白質(zhì)組學(xué)的時空特異性,是了解疾病發(fā)生發(fā)展、組織原位的微環(huán)境異質(zhì)性的關(guān)鍵因素。 Tissue Cytometry技術(shù)作為空間組學(xué)研究體系的一員,在空間多組學(xué)分析中展現(xiàn)出了其獨特的優(yōu)勢。 空間多組學(xué)研究中首先要原位空間信息的完整可靠,Tissue Cytometry技術(shù)兼容常規(guī)組織切片,首先確保了組織結(jié)構(gòu)的完整性,使得研究人員能夠在接近自然狀態(tài)下觀察細胞間的相互作用。 其次,Tissue Cytometry技術(shù)通過經(jīng)典的顯微成像光路和定位拍攝獲得了高分辨率成像能力,為識別和量化不同組織中局勢細胞異質(zhì)性提供了可能;結(jié)合軟件的強大分析功能,研究人員能夠?qū)Υ笠?guī)模的圖像數(shù)據(jù)進行快速準(zhǔn)確的處理,從而在分子水平上揭示微環(huán)境的復(fù)雜性。這種技術(shù)的應(yīng)用不僅加速了對巨噬細胞的研究理解,也為開發(fā)新的治療策略提供了重要的信息。 陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院(重慶西南醫(yī)院)全軍臨床病理學(xué)研究所卞修武院士、時雨副教授、平軼芳教授團隊聯(lián)合陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦膠質(zhì)瘤醫(yī)學(xué)研究中心、神經(jīng)外科李飛副教授、華中科技大學(xué)武漢光電國家研究中心張智紅教授團隊的祁淑紅副研究員在Cancer Cell(IF=50.3) 發(fā)表文章“Identification of hypoxic macrophages in glioblastoma with therapeutic potential for vasculature normalization”。揭示了膠質(zhì)母細胞瘤中缺氧巨噬細胞的存在和它們在腫瘤血管正?;委熤械臐撛谧饔谩?/span> 本文作者大量應(yīng)用了Tissue Cytometry技術(shù),利用抗體對樣本中超多靶標(biāo)蛋白進行熒光標(biāo)記后,從血管形態(tài),腫瘤及其壞死區(qū)域識別,缺氧空間微環(huán)境范圍構(gòu)建并探索微環(huán)境中細胞和血管的作用關(guān)系。 這種原位數(shù)據(jù)校驗的思路,不但填補了原位轉(zhuǎn)錄組技術(shù)的空白,同時進一步提升了數(shù)據(jù)的可靠性,對文章觀點進行了強有力的支撐。 中山大學(xué)彭穗教授/鄺棟明教授團隊在Cancer Research上在線發(fā)表題為“Crosstalk between myeloid and B cells shapes the distinct microenvironments of primary and secondary liver cancer ”的研究論文。 該研究首次從單細胞角度對原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌中的免疫微環(huán)境進行了深入探討,揭示了不同類型的漿細胞與髓系細胞相互作用介導(dǎo)免疫抑制微環(huán)境的相關(guān)機制。證明了B細胞是肝細胞癌( HCC )和結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移( CRLM )微環(huán)境中的重要調(diào)節(jié)因子。 本文使用TissueGnostics公司TissueFAXS Spectra全景多光譜組織掃描定量分析系統(tǒng)肝臟組織樣本進行多色熒光圖像采集。并且使用多重免疫熒光技術(shù),通過AI Classifier技術(shù)獲得大量組織形態(tài)學(xué)信息,還結(jié)合了Tissue Cytometry技術(shù)中精準(zhǔn)的單細胞識別技術(shù)。 通過多種細胞的組織原位信息,證實了cxcr3 + B細胞和TAMs通過CXCR3-CXCL10軸的相互作用,并通過進一步實驗,發(fā)現(xiàn)在體內(nèi)阻斷CXCR3可以顯著地減弱B細胞向腫瘤的遷移,證明了TAMs在HCC中募集CXCR3 + IgG漿細胞的重要作用。 浙江大學(xué)徐驍教授、浙大一附院衛(wèi)強副教授等團隊在Cellular and Molecular Biology發(fā)表題為“Downregulation of N4-acetylcytidine modification in myeloid cells attenuates immunotherapy and exacerbates hepatocellular carcinoma progression”的文章。通過檢測 HCC 免疫治療期間各種免疫細胞亞群中 ac4C 水平的變化,驗證了ac4C修飾在HCC免疫治療中的重要作用。 作者借助TissueCytometry技術(shù),精確量化細胞密度和蛋白表達水平,為研究者提供了關(guān)于腫瘤微環(huán)境中細胞分布和狀態(tài)的詳細信息。通過對肝細胞癌中ac4C+CD11b+細胞分布密度的定量,分析了ac4C+CD11b+細胞比例與HCC患者預(yù)后之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)高浸潤的ac4C+CD11b+細胞與更好的預(yù)后正相關(guān)。